人類乳突病毒(Human papillomavirus, HPV)是一種感染人類表皮及黏膜組織的DNA病毒。在目前已知的一百多種型別中，至少有13種高風險型別HPV會造成子宮頸癌且與其他肛門生殖器癌、頭頸癌相關。HPV 16,18為造成子宮頸癌比例最多的高風險型別，約佔七成；而相較於歐美，在亞洲HPV 45,52,58亦屬多數(盛行率隨各研究的目標族群而異)。HPV 6,11則屬低風險型別，與生殖器疣(尖性濕疣，俗稱菜花)相關。雖然是良性病灶，但造成患者生理、心理的不適。

    目前對於HPV感染沒有特定的治療藥物，感染者通常在1~2年內經由免疫系統自行清除病毒。經由自然感染不見得能產生抗體，產生的抗體濃度較低，無法終生免疫。HPV疫苗(子宮頸癌疫苗)透過重組病毒外殼蛋白(L1 virus-like particles /VLPs)，誘發中和性抗體以預防病毒感染。目前台灣核准的三種HPV疫苗（二價、四價和九價）(如下表)，對於HPV病毒感染都有很高的保護力，可和醫師諮詢、依照仿單建議及個人需求做選擇。

Q1.已施打過子宮頸癌疫苗是否仍需要定期接受子宮頸癌篩檢？

    子宮頸癌疫苗對於HPV的保護力非百分之百(並非針對所有HPV型別)，因此定期篩檢仍有其必要性。目前的子宮頸癌疫苗為預防型疫苗，不能治療已經發生的感染，已有子宮頸病變(抹片異常)者建議接受常規處置及治療。有些人可能在接種疫苗之前就已經接觸過HPV，或者可能會遇到疫苗中未包含的HPV型別，因此目前疫苗接種不會改變抹片篩檢的建議時程。

Q2.接種HPV疫苗前需要先做HPV檢測嗎？

    非治療型疫苗，因此不需先進行HPV型別檢測。有性經驗者，建議接受內診及抹片檢查，排除已有的子宮頸病變。

Q3.我不是政府公費施打疫苗的目標族群(青少女)，可以接受子宮頸癌疫苗嗎？

    目前主要施打對象為無性經驗的年輕女性，因為接種疫苗產生的免疫效價、抗體濃度較高。在流行病學研究也發現多數造成子宮頸癌的HPV感染(causal HPV infections)發生於30歲之前，在青少女族群施打有最佳的效益及保護效果。有性經驗或26歲以上的女性接種疫苗，臨床試驗顯示仍有很高的保護力。因為疫苗可保護多種HPV型別，且曾被HPV感染者不見得能從先前感染產生抗體；所以即使曾有HPV感染者仍可施打疫苗。

Q4.男生也可以接受HPV疫苗嗎？

    四價及九價疫苗均有男性的施打適應症。除了生殖器疣外，能預防由HPV感染引起的陰莖癌、肛門癌及頭頸癌；不過⼝咽及其他頭頸部位之適應症是依據預防HPV相關肛⾨⽣殖器部位疾病的有效性及其他證據加速核准。此適應症仍須執⾏確認性試驗以證明其臨床效益。

    註:九價疫苗適用於9-45歲的人施打，預防 (1) 由第16, 18, 31, 33, 45, 52及58型HPV所引起的⼦宮頸、外陰、陰道、肛⾨部位及⼝咽與其他頭頸部位的癌症 (2) 第6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52及58型HPV所引起的⼦宮頸、外陰、及陰道及肛⾨部位的癌前病變 (3) 第6及11型HPV所引起的⽣殖器疣(尖形濕疣)。

Q5.因子宮頸癌前病變接受過手術治療，再接受子宮頸癌疫苗注射有好處嗎？

    已有研究及整合分析顯示在手術後接受HPV疫苗，再次因HPV感染產生高度子宮頸細胞病變的風險下降。可與醫師諮詢是否建議施打。

Q6.我以前打過二價(四價)HPV疫苗，現在有九價疫苗，是不是我也打一下比較好？

    在曾完整接受過二價或四價HPV疫苗的女性，目前美國疫苗接種諮詢委員會(ACIP)不建議常規再次施打九價疫苗。因為HPV疫苗主要透過預防高風險型別HPV 16,18感染，而達到有效降低子宮頸病變的風險。二價(四價)HPV疫苗對於HPV 16,18均提供很好的保護力。此外，原有疫苗也提供了部分對於其他非疫苗型別HPV感染的保護(交叉保護，例如HPV 31、33、45)。但是，如果未完成二價或四價HPV疫苗的施打，九價可用於繼續或完成以二價或四價疫苗開始的接種。

疫苗名稱 保蓓(二價) Cervarix 嘉喜(四價) Gardasil 嘉喜9(九價) Gardasil 9
預防型別 HPV 16、18 HPV 6、11、16、18 HPV 6、11、16、18、
31、33、45、52、58
接種劑數1 3 3 3
適用對象2 9 歲以上女性 9-45 歲女性
 9-26 歲男性		 9-45 歲女性
 9-26 歲男性2
  1. 9-(13)14歲女性可施打兩劑 (第一劑施打後6-12個月接受第二劑)
  2. 衛福部於109年將施打對象由9-26歲男女擴大適應症至45歲
Q7.如果我已完成了四價疫苗的接種，但我希望能獲得針對九價疫苗預防的五種其他HPV類型的保護，我應考慮哪些問題？
  1. 可透過疫苗接種預防的所有HPV相關癌症中，大多數是由 HPV 16 或 18 引起的。上述所有三種 HPV 疫苗均可預防這些 HPV 類型。
  2. 九價疫苗所針對的另外五種HPV類型的保護作用主要限於女性 (用於預防子宮頸癌和癌前病變)。因為僅一小部分和HPV 相關的男性癌症是由九價疫苗預防的另外五種HPV類型引起的。
  3. 現有的研究數據顯示，接種過四價疫苗的人在接種九價疫苗後不會出現嚴重的安全問題。在部分研究發現在注射過三劑四價疫苗後接受三劑九價疫苗者，另外這五種HPV類型的抗體濃度低於未接種過疫苗的三劑價疫苗接種者。較低抗體濃度的臨床意義尚不清楚。
Q8.我需要做HPV檢測還是做抹片就可以了?

    由於抹片的敏感度約50到70％，因此需要密集且規則檢查，HPV檢測相較於比抹片檢查能提升篩檢子宮頸癌前病變的準確性。在不同國家對於子宮頸癌篩檢有不同的建議。舉例以美國而言，篩檢方式首選為每5年進行一次HPV初步篩檢1(Primary HPV screening)或每5年進行聯合篩檢（HPV檢測與子宮頸抹片）、若如無HPV檢測則建議每3年進行一次抹片。衛生福利部國民健康署自84年起補助30歲以上女性每年1次子宮頸抹片檢查(符合篩檢資格的婦女應每3年至少接受1次子宮頸抹片檢查)。將於114年度調整並擴大重要癌症篩檢項目的年齡、篩檢內容: 增列25-29歲女性每3年1次子宮頸抹片檢查；同時新增35、45、65歲女性當年度1次人類乳突病毒(HPV)檢測。目標在確定進行篩檢的最佳年齡及最具成本效益的檢測間隔。

    註:21-29歲的女性因常有HPV的感染，因此建議以每3年一次子宮頸抹片做為篩檢方法 (而非HPV檢測)。目前的指引建議不應把HPV檢測作為30歲以下女性常規子宮頸癌篩檢的一部分。HPV 檢測仍可在 30 歲以下的特定情況下使用，例如處理異常的抹片結果。

 

參考資料