全球人口日益老齡化,根據統計,至西元 2030為止,65歲以上的老年人口將占總人口的 20%。神經退化性疾病將是現階段與未來老年化社會最重要的課題之一。 巴金森氏症(Parkinson’s disease)為最常見的神經退化性疾病之ㄧ,佔 60 歲以上人口 1-2%,發生率隨年齡增加而遽增,依據世界衛生組織(WHO)的統計資料,2019年全球約有 850餘萬人患有巴金森氏病,其盛行率為每 1萬人中,約有 10人罹患巴金森氏病。巴金森氏症的臨床表徵包括動作症狀(如顫抖,肢體僵硬與行動遲緩,以及非動作症狀(如便祕、焦慮、快速動眼睡眠時期不自主運動與認知功能減退等等),此疾病的發生主要是腦部多巴胺神經細胞的提早退化凋亡,以及神經細胞出現無法被分解的a-synuclein沉積(Lewy body),因為多巴胺不足因此出現上述表徵;另一方面,病患隨罹病病程越久,病患也可能會出現記憶功能減退的認知功能下降,這些後期的非動作症狀比動作緩慢影響病患與照顧者更巨。目前此病症的治療方法涵蓋如下:

  1. 藥物治療:最常用的藥物是左旋多巴安以及多巴胺受體激動劑,能夠增加腦中多巴胺的水平,減輕運動症狀。其他藥物包括抗膽鹼劑、抗氧化劑等。
  2. 深腦電刺激術:這是一種手術治療,通過植入電極來刺激大腦深部的特定區域,以改善運動症狀。
  3. 運動與物理治療:通過運動、伸展和物理療法等方式,可以改善肌肉僵硬、平衡問題和步態等問題。

    因此,巴金森氏症目前雖然是無法被治癒的慢性病,但臨床上仍有許多藥物可以提供症狀治療。在巴金森早期,治療主要著重於改善生活品質,藉由上述藥物調整以模擬生理現象的『腦中持續性巴胺刺激』來預防或延後動作併發症的出現。而在巴金森後期,當運動併發症出現後,治療則著重於如何調整藥物以增加病患『開電』,減少『關電』的時候,並且降低異動症的發生以及嚴重度。台灣動作障礙學會根據世界動作障礙學會整理發表的巴金森症實證醫學治療,已發表在2023 年的台灣神經學會雜誌Taiwan Neurological Taiwanica (連結如下: http://www.ant-tnsjournal.com/index_infoN.asp?nn=748

    巴金森氏症的治療可分為兩個階段。首先是處於早期且尚未出現運動併發症(如藥物波動及異動症)的巴金森氏症患者,第二階段則是當患者開始出現運動併發症的後期。

    在早期階段的治療中,我們不僅希望改善患者的運動功能、提升生活品質,讓其能夠過上類似正常生活的方式,同時著重於藉由謹慎調整藥物種類和劑量,延緩甚至避免運動併發症的提早出現。而在後期的治療中,治療則著重調整藥物,使患者在日常生活中能夠維持藥效或「有電」的狀態,同時盡量減少無藥效或「斷電」的時間。運動併發症的出現與給予左多巴這種短效藥物以及神經退化有關。若投藥間隔過長,不連續地給予左多巴可能導致紋狀體內的多巴胺受體異常刺激,進而引發紋狀體內神經細胞異常放電,最終導致運動併發症的發生。因此,目前巴金森氏症的治療,無論是針對早期或後期,主要著眼於給予較長效的藥物,或在使用短效藥物時增加投藥頻率,以實現腦內持續性多巴胺刺激,延緩運動併發症的出現,或在已經出現時獲得更好的控制。

    近兩年有三個新型巴金森森症藥物引進台灣,包括levodopa/carbidopa-extended release tablet,safinamide,以及opicapone。他們的特點以及可以幫助病患的地方分述如下:

1. Levodopa/carbidopa extended-release tablet

    此藥物的特點在於其成分中有3分之1是立即釋放劑型的左旋多巴胺,而3分之2是緩釋劑型左旋多巴胺。立即釋放劑型使病患能夠迅速感受到藥效,而緩釋劑型則能延長藥效至下一次用藥。臨床試驗顯示,此藥對早期和後期巴金森病患均有治療效果,可以延長”開電”的時間。然而,由於價格較高,台灣健保目前僅允許用於表現藥效終期運動功能波動現象的病人,以及在使用Levodopa+carbidopa+entacapone三合一製劑或其他levodopa製劑合併COMT抑制劑後無效者,或是目前無其他積極治療選擇的病人。

2. Safinamide

    Safinamide的藥理作用不僅包括胺氧化酶抑制,還涉及到對鈉離子和鈣離子通道的阻斷功能。由於具有多重作用機制,這種藥物被認為不僅能夠改善運動功能,亦可以延長”開電”的時間。目前此藥僅適用於已出現運動波動症狀,藥效減退的的巴金森病患。

3. Opicapone

    Opicapone屬於第3代兒COMT inhibitor,可以抑制多巴胺的代謝,增加神經細胞中多巴胺的含量。這種藥物的優勢在於其長效且方便的特性,為一天一次的用藥方式。與COMT inhibitor相似,目前此藥僅適用於開始出現藥效波動症狀的患者。

    在眾多神經科學家的不懈努力下,我們對巴金森病發生的機轉逐漸有了更清晰的了解。臨床試驗研究一直在努力改變疾病的進程,我們期望有朝一日能夠具備延緩神經系統退化以治癒這令人擔憂的神經退化性疾病的能力。然而,儘管目前我們尚未找到治癒巴金森病的療法,市面上已有多種藥物可供選擇。若能了解每種藥物的使用方式,謹慎調整劑量與藥物組合,使每一種藥物發揮最佳效果,搭配規則的運動與正向的心情,可以大幅改善巴金森病患者的生活品質,延長他們在患病後獨立生活、正常工作和娛樂的能力。