鼻咽癌在中國人的罹患率最高,可堪稱是另類的華人特色。主要分佈於中國東南沿海各省,如廣東,福建及其他南中國海區域,如香港,台灣等地。疾病好發於35歲至60歲。在台灣,根據國民健康署民國105年癌症登記報告顯示,整年度台灣初診斷鼻咽癌人數為1518人,發生率的排名於男生為第12位,於女性的排名為第20位。發病年齡中位數為52歲。根據行政院衛福部發布的2018年台灣地區主要癌症死亡原因,鼻咽癌占男性癌症死亡原因第九位,女性癌症死亡原因第十七位。整體而言,疾病男女發生率比約為3:1。本次,就讓筆者大略的介紹鼻咽癌如下文。
1.解剖位置 鼻咽:
鼻咽的解剖位置位於鼻腔的正後方,咽喉的正上方及顱底的正下方。就解剖位置上來看, 鼻咽身處深處,本身像個洞穴且無法由外觀看到或摸到。因此鼻咽有問題時並不容易被察覺。(如圖)




圖: 兩側鼻咽均不規則突起,經切片確診為鼻咽癌。核磁共振MRI影像學證實,腫瘤已有明顯顱底部 (Skull base)侵犯。
2.為什麼得鼻咽癌?
鼻咽癌與傳統的頭頸癌不一樣,一般而言,醫學界認為下列幾個因素可能與這個疾病有密切的關連:
- 家族遺傳 : 中國人是鼻咽癌發生率最高的民族,家族中若有一等親,尤其是兄弟姊妹曾到鼻咽癌,其罹患鼻咽癌的風險是一般人的八倍,高出一般正常人許多[1]。
- 環境與飲食 : 居家或工作的環境不良,常吸入刺激性氣體如甲醛 formaldehyde (2.4倍風險),木屑 wood (1.6倍風險) 等 [2]。此外,常食用醃製品如鹹魚,鹹菜也可能與鼻咽癌的發生有關 [3]。
- EB病毒 (Epstein-Barrvirus) : 在台灣,95%的鼻咽癌與EB病毒感染有相關。但大部分感染EB病毒的人不會就此得到鼻咽癌。鼻咽癌的形成通常是EB病毒的潛伏感染 (Latent infection)合併本身危險的基因型[4] 及上述危險的環境暴露等多重因素所造成。臨床應用上,針對眾多EB病毒血清抗體指數而言,以EBV VCA IgA及EA IgA較常被認為和罹患鼻咽癌的可能性有顯著相關 ,故常被外界視為鼻咽癌癌症指數 [5]。
3.鼻咽癌有什麼症狀?
由於解剖位置的關係,鼻咽癌出現的症狀並不明顯。因此要早期診斷並不容易。唯一的辦法是提高警覺,當有下列的症狀存在時,就應該找可靠的耳鼻喉科醫師做詳細檢查。
- 頸部不明腫塊: 較常為上頸部腫塊。
- 鼻涕帶血絲,痰帶血絲或反覆性的流鼻血。
- 單側耳塞,耳鳴: 因為腫瘤侵犯耳咽管張合的肌肉 (Tensor veli palatini muscle),造成中耳腔內外壓力不平衡及中耳積水所引起的症狀。
- 單側性頭痛: 因為腫瘤入侵顱骨底(skull base),壓迫到腦膜或顱腔內的組織,造成單側性的頭痛。
- 眼睛症狀: 如複視,眼球活動障礙或顏面區域麻痺 (第六對腦神經),這是因為腫瘤入侵顱內造成腦神經麻痺所引起。
- 鼻症狀: 較常出現單側鼻塞,若腫瘤大則會雙側鼻塞。當腫瘤侵犯鼻腔,造成鼻竇開口阻塞,則會成鼻竇炎類似症狀如膿鼻涕。
4.如何檢查鼻咽癌?
檢查出鼻咽癌最主要的方式還是靠鼻咽鏡檢查及鼻咽切片。針對表層不明顯而直接深層侵犯的鼻咽癌,相關輔助檢查如電腦斷層或核磁共振有時候也派得上用場。當確診鼻咽癌後,一般會需要詳細檢查決定正確的鼻咽癌期數,以利後續治療方針的決定。鼻咽癌最容易出現遠端轉移的部位為骨頭或肝臟,因此,系列檢查通常包括核磁共振 (確認原發部位侵犯情況),骨骼核子醫學檢查 (排除骨頭轉移), 肝臟超音波 (診斷肝轉移或肝硬化,以利後續化療),正子攝影 (晚期鼻咽癌診斷遠端轉移用)及其他懷疑部位的電腦斷層及穿刺確診。另外,也會建議在治療前,做EB病毒的血清學檢查 (EBV VCA,EBV EA+EBVA抗體及EBV DNA qPCR)及聽力檢查。
5.鼻咽癌的分類:
世界衛生組織 (WTO)將鼻咽癌的病理組織,依分類法訂為WTO第I, II, III型。所謂的第I型為角化型麟狀上皮細胞癌 (Squamous cell carcinoma, keratinized);第II型為非角化型鱗狀上皮細胞癌 (Squamous cell carcinoma, non-keratinized);第III行為未分化型鱗狀上皮細胞癌 (Squamous cell carcinoma, undifferentiated)。其中以第III型和EB病毒關係最為密切,在台灣最為常見,第II型次之。而第I型則和EB病毒沒特別關係。根據2015年國民健康署癌症登記年報指出,在台灣,鼻咽癌95%為非角化或未分化鱗狀上皮細胞癌 (WHO Type III and II),角化型麟狀上皮細胞癌 (WHO Type I)出現比例僅約2%左右。
6.如何治療鼻咽癌?
鼻咽的位置正好位在頭的中心,鄰近顱底,附近又有重要的血管神經通過,且淋巴回流豐富。很難以手術方式將腫瘤切除乾淨,因此,手術鼻咽腫瘤切除通常只會在原位復發型的鼻咽癌才派得上用場。一般而言,鼻咽癌的初次治療通常為放射線治療 (Radiotherapy),同步化學及放射線治療 (Concurrent chemoradiotherapy)或前導性化療及化學放射治療 (Induction chemotherapy, concurrent chemoradiotherapy)。
- 化學治療: 根據過往研究顯示,針對晚期鼻咽癌患者,使用順鉑類 (Cisplatin)或加上5-Fluorouracil (5-FU)同步放射線治療,可提高對於鼻咽癌腫瘤的毒殺效果。根據台灣本土研究資料顯示[6],針對第三四期的鼻咽癌病患,給予同步化學放射治療或單純放射線治療,五年整體存活率分別為72.3%及54.2%,有顯著的差異 (p=0.0022)。因此,雖然同步化學放射治療出現副作用比例高,但現仍為晚期鼻咽癌的治療主流。
- 放射線治療: 由於放射線治療技術的進步,整體鼻咽癌治療成效,相較於過往,進步非常顯著。不僅治療成效大大提升,放射線治療副作用也減少許多。早期鼻咽癌治療以鈷60為主,治療副作用極大,現在已被淘汰。如今臺大醫院治療鼻咽癌主要以強度調控放射線治療 (Intensity Modulation Radiation Therapy, IMRT)為主,未來在新落成的台大癌症醫院更有質子治療 (Proton Therapy)值得期待。
7.鼻咽癌的早期診斷
鼻咽癌的早期診斷對於最終治療效果影響極為關鍵。根據國民健康署2010-2014年鼻咽癌存活率報告顯示,國人第一期,第二期,第三期及第四期鼻咽癌治療五年存活率分別為86.49%,84.41%,74.82%及48.30%。因為早期鼻咽癌症狀通常不明顯,有效的鼻咽癌篩檢檢查便十分重要。根據文獻報告 [7] 指出,檢測血清中EB病毒 DNA,若重複檢測均為陽性,鼻咽鏡檢查篩檢出鼻咽癌的機率為11%。因此,筆者強烈建議,若有鼻咽癌的家族史,或鼻咽癌EB病毒指數持續為陽性反應,應該長期且定期接受耳鼻喉科專科醫師鼻咽鏡檢查,本身也應該對上述早期鼻咽癌可能出現的症狀提高警覺,以利早期診斷出危險的鼻咽癌。
Reference
- Ung A, Chen CJ, Levine PH, Cheng YJ, Brinton LA, Chen IH, et al. Familial and sporadic cases of nasopharyngeal carcinoma in Taiwan. Anticancer Res. 1999 Jan-Feb;19(1B):661-5.
- Hildesheim A, Dosemeci M, Chan CC, Chen CJ, Cheng YJ, Hsu MM, et al. Occupational exposure to wood, formaldehyde, and solvents and risk of nasopharyngeal carcinoma. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001 Nov;10(11):1145-53.
- Yu MC, Ho JH, Lai SH, Henderson BE. Cantonese-style salted fish as a cause of nasopharyngeal carcinoma: report of a case-control study in Hong Kong. Cancer Res. 1986 Feb;46(2):956-61.
- Ooi EE, Ren EC, Chan SH. Association between microsatellites within the human MHC and nasopharyngeal carcinoma. Int J Cancer. 1997 Apr 22;74(2):229-32.
- Henle G, Henle W. Epstein-Barr virus-specific IgA serum antibodies as an outstanding feature of nasopharyngeal carcinoma. Int J Cancer. 1976 Jan 15;17(1):1-7.
- Lin JC, Jan JS, Hsu CY, Liang WM, Jiang RS, Wang WY. Phase III study of concurrent chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for advanced nasopharyngeal carcinoma: positive effect on overall and progression-free survival. J Clin Oncol. 2003 Feb 15;21(4):631-7.
- Chan KCA, Woo JKS, King A, Zee BCY, Lam WKJ, Chan SL, et al. Analysis of Plasma Epstein-Barr Virus DNA to Screen for Nasopharyngeal Cancer. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):513-522.