床是極為重要，而在兒童B-ALL 中， ETV6::RUNX1 以 及 hyperdiploidy 合 計占比最高，大約可以到40 ∼45%。 hyperdiploidy可以用DNA index 快速診 斷，而ETV6::RUNX1可以使用RT-PCR來 做診斷。DNA index 加上其他工具，也可 以診斷hypodiploidy。而RT-PCR也可以 診斷其他常見且斷點較為固定的染色體轉 位如BCR::BAL1, TCF3::PBX1等。用這些 方式，約可以診斷65∼70%的B-ALL，其 他則需要RNA定序來做進一步確認，經過 這樣的流程，大約會只剩下小於3%B-ALL 無法被診斷歸類。T-ALL 則較為複雜其詳 細分型需要仰賴RNA sequencing （RNAseq）。 近年來，RNA-seq與基因表現分型 （gene expression profiling）的廣泛應 用，使ALL 的分子亞型分類更加精細，許 多過去無法歸類的病例得以重新定義。以 DUX4-rearranged B-ALL 為例，該亞型在 治療早期對常用化療藥物反應較差，常出 現引導期後微量殘存疾病（MRD1）偏高的 情形；然而其對後續cyclophosphamide 反應良好，整體治療預後並不差。若僅依 治療早期MRD作為風險分類，可能會將 此類病人錯誤歸類為高風險族群，導致治 療過度。另外一型則為BCR::ABL1-like， 此分型整體基因表現像BCR::ABL1急性淋 巴性白血病，但是卻沒有BCR::ABL1染 色體轉位，但有其他染色體轉位，預後較 差，亦可能有標靶藥物可以使用，這型的 診斷必須要RNA-seq才可以做到。 兒童急性淋巴性白血病的治療主要 為化學治療，分為引導期、鞏固期與維持 期，其中維持期通常包含1至2次再引導 治療。引導期常用藥物包括vincristine、 prednisolone、L-asparaginase、 cytarabine、mercaptopurine 及 cyclophosphamide等；鞏固期則以高 劑量methotrexate及mercaptopurine 為主；維持期最重要的藥物為低劑量 methotrexate 與mercaptopurine。值 得一提的是，亞洲族群對mercaptopurine 的耐受性較差，此現象已被證實與NUDT15 藥物代謝基因多型性密切相關。本院統計 顯示，約20%病童為heterozygous，其 建議劑量約為基因正常者的40%；約1% 病童為homozygous，其建議劑量僅為5 ∼10%。依據基因檢測結果調整劑量，可 有效降低嚴重骨髓抑制等副作用的發生。 目前，微量殘存疾病（minimal residual disease, MRD）已成為兒童急性淋巴性白 血病治療中風險分層與療程調整的重要指 標。臺灣自2013 年起即將MRD評估納 入治療流程，分別於治療第15天及第38 ∼42天進行骨髓檢驗。治療反應良好的病 童可適度降低化學治療強度以減少毒性， 而對藥物反應不佳者，則能及早調整為更 積極的治療策略，例如異體造血幹細胞移 植，以提升治療成功率。目前臨床上多以 多色流式細胞術進行MRD偵測，其靈敏 度約為10-4；近年國際間逐漸發展並採用 以次世代定序（NGS）為基礎的高敏感度 MRD檢測，可將偵測下限提升至10-6 ， 使臨床醫師得以更早發現微量復發並及時 介入治療。 整體而言，兒童急性淋巴性白血病可 說是目前臨床上精準醫療應用最成熟的癌 症之一。治療策略不僅依腫瘤分子特徵進 行分類與風險評估，亦可根據病童的藥物 代謝基因調整化學治療劑量，並透過MRD 的動態監測即時修正治療強度。目前歐美 國家兒童急性淋巴性白血病之五年無事件 存活率（EFS）已達90∼95%，臺灣約為 2026．2月 26 兒童專欄
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