台大醫網 NO.189

肺癌免疫治療新策略 - 去甲基化藥物促進伽瑪－德 爾塔 T 細胞抗癌療效 臺大醫院發表突破性成果於國 際知名期刊記者會合照 醫療團隊 化藥物（ Decitabine ）治療後，重整細 胞骨架排列，並增強癌細胞表面黏附分 子的表現，在 γδ T 與癌細胞之間形成 穩定的『免疫突觸』，大幅提高γδ T 的 精準殺傷力。研究團隊經多種體外細胞 與動物實驗測試，證實以 DNA 去甲基 化藥物治療肺癌細胞後，可顯著的增強 γδ T 細胞之腫瘤毒殺作用，並能延長 肺癌實驗小鼠之整體存活率。團隊更進 一步發現，免疫突觸上之一種黏附分子 ICAM-1 與細胞骨架蛋白 F-actin 的聚 合，於去甲基化藥物對於 γδ T 的增強 作用扮演關鍵的角色。此外，蔡醫師的 研究團隊分析了數百名國內外肺癌病人 的腫瘤組織全基因體，以大數據運算找 到一組含有 33 個基因的基因印記（ gene signature ），可以協助預測肺癌病人對 於免疫細胞治療的感受性，找到適合接 受表觀遺傳藥物與 γδ T 細胞協同療 法的病人族群，為精準免疫治療奠定基 礎，期能造福更多晚期肺癌的病患。 除了肺癌之外，以去甲基化藥物助 攻之 γδ T 細胞療法，未來亦可能用 於治療其他癌症如大腸癌、卵巢癌等。 γδ T 細胞可與免疫檢查點抑制劑療法 合併使用，或是用於對現行免疫療法有 阻抗性的病患 ; 再者，由於 γδ T 細胞 不需透過白血球抗原（ HLA ）來辨識癌細 胞，為少數可以應用於異體移植的免疫 細胞，細胞來源不限於病人本身 ; 另外， 亦可利用基因工程的方式，製成嵌合抗 原受體重組γδ T 細胞 （ CAR- γδ T ）， 將來有助於開發各式創新的免疫治療策 略，建立新的癌症治療準則。本突破性 成果具有高度的臨床應用性，於 2021 年 4 月 12 日發表於國際知名期刊自然通訊 （ Nature Communications ）。 vol.189 ． 2021 ． 8 月 2