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臺大醫院內科楊鎧鍵副教授暨 主治醫師研究團隊發現內質網蛋白 thioredoxin domain containing 5 （ TXNDC5 ）在肺臟纖維化形成中扮演重 要角色，此新發現對於肺臟纖維化之治 療提供了新方向。該論文於 2020 年 8 月 26 日刊登於頂尖期刊「自然通訊」 （ Nature Communications ）。 特 發 性 肺 纖 維 化（ Idiopathic Pulmonary Fibrosis ， IPF ）是一種最常 見且最致命的間質性肺病，臨床上可以 用於治療 IPF 患者的藥物選擇很稀少， 治療效果也不是很明確，使得 IPF 病患 在治療上遇到許多困難，預後也很差， 往往需要進行心肺移植才能存活。因此 找出新的 IPF 致病機轉，並藉此開發新 型治療 IPF 的策略及藥物，對改善 IPF 患 者臨床照護與預後，是一個迫切需要投 入研究量能的重要課題。 內質網蛋白 TXNDC5 是一種蛋白質雙 硫異構酶（ protein disul fi de isomerase ， PDI ），主要位於細胞的內質網，其功能 被認為和催化蛋白摺疊以及參與胞內 氧化還原反應有關。楊醫師實驗室團 隊於 2018 年研究發現 TXNDC5 在心臟 臺大醫院研究內質網蛋白作為 肺纖維化新型治療標的 提供治療新方向 刊登國際頂尖期刊記者會 ◆ 公共事務室 纖維化中扮演重要角色（ Shih YC and KC Yang, Circ Res 2018, doi: 10.1161/ CIRCRESAHA.117.312130 ）。博士班學生 李姿涵延續在心臟的研究，發現 TXNDC5 在肺臟纖維化的形成也具有不可或缺的角 色。 TXNDC5 主要透過影響肺臟纖維母細 胞中 TGFbeta receptor I 的穩定性及表 現量來強化 TGFbeta 訊息傳遞路徑，造 成肺臟纖維母細胞的大量活化增生及胞外 基質堆積，引起肺臟纖維化。研究團隊在 IPF 病患肺組織以及肺臟纖維母細胞中發現 TXNDC5 基因及蛋白表達量比正常人高， 而在小鼠的肺臟纖維化動物模型中也證 實，利用誘導型 CRISPR/Cas9 基因編輯技 術敲除纖維母細胞中 TXNDC5 基因表現， 能有效減緩肺臟纖維化之進程並改善肺功 能。未來本院團隊也將開發抑制 TXNDC5 活性的藥物，可望能作為肺臟纖維化病患 的新型治療藥物。 楊醫師表示，器官纖維化是組織受 損後的修復反應，但持續而過度的纖維 化卻也是造成器官功能喪失甚至走向衰 竭的重要原因，目前針對器官纖維化缺 乏專一而有效的治療藥物，未來希望能 將實驗室開發抑制 TXNDC5 的藥物應用 1 台大醫網 Health Network 台大醫網 HEALTH NETWORK 擁有健康知識‧豐富彩色人生