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2. 第 二 線 藥 物： 膽 固 醇 吸 收 抑 制 劑（ ezetimibe ）、 PCSK9 抑 制 劑 （ alirocumab, evolocumab ） (1) 膽固醇吸收抑制劑： ezetimibe 是此類唯一一種藥物，作用於小 腸絨毛上，抑制人體膽固醇的吸 收，可降低約 20% 的 LDL-C 。較 常見的副作用為腹瀉。 (2) PCSK9 抑制劑：人體內的 PCSK9 分子會和 LDL 受體結合，促進 這些受體被吞噬分解，使體內的 LDL-C 無法被移除。相反的，當 PCSK9 被抑制後，肝細胞表面 的 LDL 受體就不會被吞噬分解， 並繼續發揮功能、清除血中的 LDL-C 。目前 FDA 核可的藥物為 alirocumab 和 evolocumab ， 兩者都是單株抗體，需以皮下注 射給藥，兩者在臨床試驗結果皆 具有明顯降低 LDL-C 的效果。近 期有研究顯示： PCSK9 抑制劑在 非 FH 的病患身上，可降低非致 死性心肌梗塞和中風的風險，推 論在心血管疾病事件發生率更高 的 FH 病人身上，除了可有效降 低 LDL-C ，亦可降低高危險族群 不良心血管事件的發生。較常見 的副作用為注射部位不適及可能 增加部分免疫發炎反應等。 3. 第三線藥物： mipomersen 、 lomitapide (1) Mipomersen ：以皮下注射方式 給藥，是一種表面脂蛋白寡核苷 酸抑制劑，透過抑制 Apo-B 之 生合成，間接導致 LDL-C 濃度 降低，已被 FDA 核可用於治療 HeFH 及 HoFH 。常見的副作用 是注射部位不適、類流感症狀 （ influenza-like symptoms ） 和 肝指數上升。 (2) Lomitapide ：以口服方式給藥， 是一種微粒體三酸甘油酯轉移蛋 白抑制劑，透過抑制 Apo-B 和 三酸甘油酯之結合，間接導致 LDL-C 濃度降低，已被 FDA 核 可用於 HoFH 病人的輔助療法。 常見的副作用是腸胃道不適和肝 指數上升。此外，為避免造成 脂溶性營養素缺乏風險，使用 lomitapide 時，可考慮同時服 用維他命 E 和必需脂肪酸，服用 期間亦不可食用葡萄柚汁，以免 藥物食物交互作用致使副作用發 生機率上升。 結語 家族性高膽固醇血症是一種遺傳性 疾病，病人可能會出現早發的心血管疾 病，因此應早期診斷與早期治療，以降 低冠狀動脈疾病的風險。目前臨床上治 療首選是給予高強度的 statin 類藥物， 搭配生活習慣及飲食調整，對於 statin 反應不佳或無法耐受其副作用者，可以 併用第二線降血脂藥物（膽固醇吸收抑 制劑和 PCSK9 抑制劑），更新一代的降 血脂藥物也陸續通過 FDA 核准上市，皆 有不錯的療效，可提供有家族性高膽固 醇血症家族史患者新的治療選擇。 13 　台大醫網 Health Network 擁有健康知識‧豐富彩色人生 台大醫網 HEALTH NETWORK