台大醫網 NO.160

vol.160 ． 2019 ． 3 月　 6 專題報導 ◆ 耳鼻喉部頭頸腫瘤科主治醫師　陳贈成 人類乳突病毒與頭頸癌 人類乳突病毒（ Humanpapillomavirus, HPV ）近年來與頭頸癌的關係引起不 少注目。從學理上，更精準地來說， HPV 相關頭頸癌主要泛指的是 HPV 陽 性的口咽扁平細胞癌（ Oropharyngeal s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a , OPSCC ）。因為唯有口咽癌，才會因 是否有 HPV 的感染而有顯著差異，其 他部位的頭頸癌則無明顯差異。因此， HPV 近年來被公認為頭頸癌的第四種確 定的致癌因子（前三種分別為菸、酒及 檳榔），尤其針對西方國家而言。為了 更了解與治療這位頭頸癌新同學 --HPV+ OPSCC ，學界在近年來，已經投入許多 精力在其診斷、臨床表現與腫瘤細胞癌 化機轉上。在本文中，筆者會從腫瘤細 胞癌化機轉、流行病學及臨床表現等三 方面，簡介 HPV+OPSCC 。 在腫瘤細胞癌化機轉上，根據美國 TCGA 大規模針對 523 位頭頸癌病人進 行所謂的腫瘤基因定序的報告顯示出， HPV- 頭頸癌腫瘤細胞的癌化過程，大 部分涉及抑癌因子（ Tumor suppressor gene ） 本 身 發 生 突 變， 如 TP53 （ 69.32% ）、 CDKN2A （ 20.58% ） 等 抑 癌因子出現問題。相較之下， HPV+ 頭 頸癌腫瘤細胞的癌化，主要是透過 HPV 的 E6 及 E7 oncoprotein 引發的連鎖 效應造成，本身抑癌因子出現問題機率 較低。 HPV E6 oncoprotein 會泛蛋白 化（ ubiquitinylation ）及透過蛋白酶體 （ proteasome ）裂解 TP53 蛋白的表現。 E7 oncoprotein 則會和 Rb 結合並裂解 它。而失去這兩個重要的 TP53 及 Rb 作 用，會讓腫瘤細胞週期（ cell cycle ）失 去調控。 E7 oncoprotein 更會透過表觀