台大醫網 NO.156

vol.156 ． 2018 ． 11 月　 10 專題報導 菌演化的重要因素；專家利用 9 臺咖啡 膠囊機，有系統地進行一年的採樣，並 利用高通量定序分析（ high-throughput sequencing ）。結果顯示：一開始附 著在咖啡機的細菌菌種具多樣性，但是 隨著時間增加，具有分解咖啡因能力的 細菌，包含腸球菌屬（ Enterococcus sp. ） 及 假 單 胞 菌 屬（ Pseudomonas sp. ）開始成為主導菌落族群。接著可能 因一些外在物理因素（包含循環高溫或咖 啡浸出的咖啡因的累積），使得其中細菌 種類互有消長，最終會形成一種細菌族 群生存延續的平衡。結果顯示，咖啡因 的累積對於特定細菌菌落的形成，不具 有抑制作用，反而有促進的角色。 因此，高頻率的清洗咖啡機保養， 是避免細菌滋長最好的方法。 這讓我們不禁會聯想到腸道菌。其 中一些腸道菌除了導致感染，是否也會誘 發自體免疫疾病的發作？特別是年紀輕輕 就發作的僵直性脊椎炎及紅斑性狼瘡？ 僵直性脊椎炎（AS）與細菌的關係 先討論僵直性脊椎炎： 我們已知有兩類感染源與僵直性 脊椎炎有關，分別是慢性泌尿系統感 染和腸道感染。現今國內外研究較多 的 是 克 雷 伯 氏 肺 炎 桿 菌（ Klebsiella pneumoniae, KP ）， KP 菌可能是藉由 細菌蛋白的結構相似性而誘發自體免疫 反應： KP 菌固氮酶（ Nitrogenase ）第 188 ∼ 193 位氨基酸殘基 QTDRED 與人 類的 HLA-B27 分子的第 72 ∼ 77 位氨 基酸殘基序列完全相同，二者具有同源 性，因而誘發疾病。 這種 6 個完全相同的氨基酸序列， 出現在 2 個蛋白質分子中，其機率在人 體基因十分低，而且 6 個胺基酸都是親 水性的，易於在蛋白分子顯露，而誘發 免疫系統反應。僵直性脊椎炎病患中有 近 29% 的患者，血液中有出現辨識此「特 定 6 個胺基酸」的抗體。換句話說 KP 菌 是導火線， HLA-B27 則是重要宿主因素， 過度活化的免疫反應造成疾病。 2015 年 8 月《 Cell 》期刊一篇研究， 報導致病腸道菌－假性結核耶氏菌（ Y. pseudotuberculosis ）造成自體免疫疾 病的研究，可為 HLA-B27 相關的僵直性 脊椎炎的機轉做出解釋：來自美國國立 衛生研究院（ NIH ）及美國國家過敏症和 傳染病研究所（ NIAID ）專長黏膜免疫學 （ mucosal immunology ） 的 Fonseca DM 及巴西聖保羅大學等學者，發現假性 結核耶氏菌急性腸道感染後，造成慢性 淋巴結感染。 淋巴結發炎到底怎樣影響免疫功能 呢？可能是淋巴管結構改變，造成與免 疫相關的移行型樹突細胞（ migratory dendritic cell ）無法「站崗到位」。在