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急性腎損傷與慢性腎臟病在全球都逐 年增加，這些病人若進展至末期腎臟病， 相關的治療需要投入龐大的醫療費用，造 成多年來相關治療的健保支出都名列第 一。雖然臨床上已有許多治療可延緩慢性 腎臟病惡化，但並無法完全阻止末期腎臟 病發生。對於急性腎損傷的治療除了支持 療法以幫助病患渡過難關，目前並無有效 的治療。 臺大醫院團隊發現急性腎損傷患者就 算腎功能在支持治療下恢復，經過八年的 追蹤，有超過八成的患者會惡化成慢性腎 臟病或末期腎臟病。所以研究急性腎損傷 進展至慢性腎臟病的機轉進而研發治療的 藥物與策略至為重要。目前已證實腎臟血 管周細胞在慢性腎臟病的傷害中，不僅會 喪失製造促紅血球生成素與穩定微血管的 功能，還會轉分化成促成腎臟結疤的肌纖 維母細胞。 此次突破性的研究成果發現在急性腎 損傷的動物腎臟中，血管周細胞會大量增 生與活化，但在腎功能恢復後，約有 20 ％ 的血管周細胞仍會留存在腎臟中，呈現出 容易增生、促進結疤但喪失穩定微血管的 功能，造成後續慢性腎臟病的發生，而且 若再次發生急性腎損傷會造成更厲害的腎 臟傷害。經由進一步的機轉研究，同時 發現血管周細胞的基因體因急性腎損傷引 起維持正常功能的基因高度甲基化，這些 基因包含 Ybx2 在內的四個轉錄因子，促 調控腎臟細胞的記憶可以防止急性 腎損傷進展至慢性腎臟病 臺大醫院發表突破性成果於國際知名期刊 ◆ 公共事務室 使血管周細胞在腎功能恢復後仍繼續保有 促進腎臟結疤萎縮與喪失穩定微血管的記 憶。我們證實在急性腎損傷時期給予動物 去甲基化藥物（ 5-azacytidine ）治療可以 阻止後續慢性腎臟病的發生。 腎臟科林水龍醫師，朱宗信醫師與 周鈺翔醫師的研究團隊發表突破性成果於 國際知名期刊「 The Journal of Clinical Investigation 」。在這研究的發現之前， 學界普遍認為無任何治療可阻止急性腎 損傷後發展成慢性腎臟病與末期腎病。 The Journal of Clinical Investigation 於 2020 年 8 月 4 日刊登此一突破性成果。該 期刊的主編與審查者讚賞本研究適時解決 了「無方法可治療或防止急性腎損傷進展 成慢性腎臟病」的難題，並「開啟了急性 腎損傷進展至慢性腎臟病的研究與治療的 新頁」。因為急性腎損傷的發生標記了未 來發生慢性腎臟病的高度風險，我們期待 在後續的臨床試驗中證實「使用去甲基化 的藥物抹除表觀遺傳記憶可阻止急性腎損 傷進展至慢性腎臟病」。果能如此，將大 幅促進人類健康與減少慢性腎臟病相關的 治療支出。 1 　台大醫網 Health Network 台大醫網 HEALTH NETWORK 擁有健康知識‧豐富彩色人生