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25 　台大醫網 Health Network 台大醫網 HEALTH NETWORK 擁有健康知識‧豐富彩色人生 游離 DNA 小兵立大功！ 非小細胞肺癌追蹤檢測大突破 ◆ 檢驗醫學部血液檢驗組醫事檢驗師　王一華 檢驗 小百科 根據衛福部 107 年度統計，十大死因 之首為惡性腫瘤（癌症），且國人十大癌症 死亡率第一名為肺癌，是我們不容忽視的 疾病！醫師會透過各種檢查來進行肺癌的 診斷與型別分期，包括胸部 X 光、經皮膚 穿刺抽吸及切片檢查、內視鏡檢查、電腦 斷層掃描（ CT ）、核磁共振（ MRI ）、正子 掃描（ PET ）等。肺癌依照組織病理學與臨 床表徵可分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌 兩大類。在臺灣，非小細胞肺癌約占所有 肺癌的八成，其中最常見的為肺腺癌，也 是不抽菸患者最常見的類型。但因非小細 胞肺癌初期症狀不明顯，大部分病患被發 現時已為晚期；不過隨著醫學的進步及精 準醫療的推廣，對於有特定基因突變的非 小細胞肺癌有標靶藥物可以選擇，能更專 一的攻擊癌細胞，副作用也較傳統化療、 放療少很多。 非小細胞肺癌基因突變或異常包括 EGFR 、 ALK 、 ROS1 等， 其 中 亞 洲 人 種 的非小細胞肺癌約有 40-80% 具有上皮生 長因子受體（ Epidermal growth factor receptor, EGFR ）突變。若有 EGFR 上特 定基因突變，可使用 EGFR 酪胺酸激酶抑 制 劑（ EGFR-Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs ）標靶藥物治療。目前臺灣衛福部已核 可使用的 EGFR-TKIs 標靶藥物包括艾瑞莎 （ Iressa ® ）、得舒緩（ Tarceva ® ）、妥復克 （ Giotrif ® ）、泰格莎（ Tagrisso ® ）。 儘管能在治療初期呈現極佳的治療成 果，然而大部分 EGFR-TKIs 在使用 8-12 個 月左右會出現後天抗藥性，例如最常見的 T790M 抗藥突變基因的產生。病人會有症 狀惡化、甚至癌細胞腦轉移的情形，必須 及時更改治療方針，例如改用可作用於帶 有 EGFR T790M 基因突變癌細胞的妥復 克或泰格莎。因此，醫學分子基因檢測在 非小細胞肺癌的治療過程扮演極重要的角 色，尤其是液態切片（ Liquid biopsy ）的 技術發展，藉由檢測周邊血液中「游離去 氧核醣核酸（ cell-free DNA, cfDNA ）」。 腫瘤細胞壞死或凋亡後會將其 DNA 片段釋 放至血液中，這些 cfDNA 帶有重要的腫瘤 基因變異資訊，可以應用於癌症篩檢、癌 症個人化醫療設計，在臨床上可作為監控 治療成效的指標。 病人一開始的組織切片檢查不能代表 整個病程的全貌，只能代表當下肺癌期別 與當下變異基因表現的狀況；隨著肺癌治 療的進行，往往需要進行各式追蹤檢查、 長期嚴密監控，且其基因變異攸關標靶藥 物之選擇，因此檢測癌細胞是否有轉移或 體內有無抗藥性基因產生十分重要！但重 複的皮膚穿刺抽吸及切片檢查或放射檢查 有臨床上實行的困難度，我們可藉由低侵 入性、臨床上較容易採檢追蹤的液態切片 游離 DNA 來彌補這些不足。只需透過抽取 足量血液，經過醫院分子實驗室分析，就 可以在第一線治療後或術後定期檢測治療 效果及較早偵測抗藥性基因突變的產生， 可比影像學更早提供須調整治療策略的依 據。未來，液態切片游離 DNA 檢測在個人 化醫學將扮演更重要的角色。